Semaglutida e Tirzepatida: Como os Agonistas de GLP-1 Agem, o que os Estudos Mostram e Quais São os Riscos

1. Como Esses Medicamentos Agem

O GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) é um hormônio produzido pelo intestino depois das refeições. Ele estimula o pâncreas a liberar insulina quando a glicose está alta, reduz a liberação de glucagon, retarda o esvaziamento do estômago e atua em áreas do cérebro que regulam o apetite e a saciedade. O GLP-1 natural dura apenas poucos minutos no sangue. Os medicamentos da classe são versões modificadas que resistem à degradação e permitem aplicação diária (liraglutida) ou semanal (semaglutida, dulaglutida).

A tirzepatida é uma molécula única que ativa dois receptores: o do GLP-1 e o do GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose), outro hormônio intestinal. Essa ação dupla parece explicar a maior perda de peso observada nos estudos. A semaglutida também existe em comprimido, com doses e indicações próprias.

Um ponto importante: como o efeito sobre a insulina depende da glicose estar alta, esses remédios raramente causam hipoglicemia quando usados sozinhos. O risco aumenta quando são combinados com insulina ou sulfonilureias, situação que exige ajuste de dose pelo médico.

2. Quanto Peso se Perde: os Grandes Ensaios

Os resultados abaixo vêm de ensaios randomizados com adultos com obesidade (IMC ≥ 30) ou sobrepeso (IMC ≥ 27) com pelo menos uma doença associada, sem diabetes, todos combinando o medicamento com orientação de dieta e atividade física.

Esses valores são médias. Na prática, a resposta varia muito: alguns participantes perderam mais de 25% do peso, enquanto uma minoria perdeu menos de 5%. Em pessoas com diabetes tipo 2, a perda de peso costuma ser menor. No SURPASS-2, que comparou tirzepatida e semaglutida 1 mg em diabéticos, a tirzepatida reduziu mais a hemoglobina glicada (até −2,30 pontos percentuais contra −1,86) e o peso (até −11,2 kg contra −5,7 kg).

A perda de peso desacelera e se estabiliza após cerca de um ano, o que é esperado: o organismo reduz o gasto de energia e aumenta sinais de fome à medida que emagrece. Esse mecanismo de adaptação está explicado no artigo sobre emagrecimento baseado em evidências.

3. Coração e Rins: Benefícios Além do Peso

Os agonistas de GLP-1 foram inicialmente avaliados em pessoas com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular. No LEADER (2016), a liraglutida reduziu em 13% os eventos cardiovasculares maiores (infarto, AVC ou morte cardiovascular); no SUSTAIN-6, a semaglutida reduziu em 26%.

O estudo SELECT (2023) testou a semaglutida 2,4 mg em 17.604 adultos com doença cardiovascular estabelecida e sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes. Em cerca de três anos e meio de seguimento, os eventos cardiovasculares maiores caíram 20% (6,5% contra 8,0% com placebo). Foi a primeira vez que um medicamento para obesidade mostrou redução de infarto, AVC e morte cardiovascular em pessoas sem diabetes.

Nos rins, o estudo FLOW (2024) avaliou 3.533 pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal crônica. A semaglutida reduziu em 24% o desfecho combinado de falência renal, queda importante da função renal ou morte por causa renal ou cardiovascular. Esses resultados explicam por que as diretrizes de diabetes passaram a recomendar a classe para pacientes com doença cardiovascular ou renal, independentemente da glicose.

4. Efeitos Adversos e Contraindicações

Os efeitos mais comuns são gastrointestinais: náusea, vômitos, diarreia, prisão de ventre, refluxo e sensação de estômago cheio. Eles aparecem principalmente no início e a cada aumento de dose, e por isso a dose é elevada de forma gradual, a cada quatro semanas. No STEP 1, náusea e diarreia foram os efeitos mais comuns, em geral transitórios, e 4,5% dos participantes com semaglutida interromperam o tratamento por efeitos gastrointestinais, contra 0,8% com placebo.

Os medicamentos não devem ser usados na gestação e devem ser suspensos com antecedência por quem planeja engravidar, conforme a bula de cada produto. Antes de cirurgias com anestesia, o médico pode orientar uma pausa, porque o esvaziamento lento do estômago aumenta o risco de aspiração.

5. Perda de Massa Muscular: Quanto e Como Evitar

Toda perda de peso inclui uma parte de massa magra, e com esses medicamentos não é diferente. Em subestudos com densitometria (DXA), uma parcela relevante do peso perdido, entre cerca de um quarto e dois quintos, conforme o estudo, foi de massa livre de gordura, que inclui músculo, água e outros tecidos. A proporção de gordura corporal ainda assim diminui, mas a perda muscular preocupa principalmente em idosos e em quem já tem pouca massa muscular.

As estratégias com melhor fundamento para reduzir esse efeito são as mesmas usadas em qualquer emagrecimento: ingerir proteína suficiente (em geral 1,2 a 1,6 g/kg/dia, ajustada pelo profissional), distribuída nas refeições, e fazer treino de força pelo menos duas vezes por semana. Como o apetite cai muito, é comum que a ingestão de proteína fique abaixo do necessário sem que a pessoa perceba. A calculadora de macronutrientes ajuda a estimar a meta, e o artigo sobre sarcopenia explica por que a força importa tanto com a idade.

6. O que Acontece Quando se Para o Tratamento

A obesidade é uma doença crônica, e os estudos de suspensão mostram isso com clareza. Na extensão do STEP 1, os participantes que pararam a semaglutida recuperaram, em um ano, cerca de dois terços do peso que haviam perdido, e as melhoras na pressão arterial e na glicose também regrediram em boa parte. No SURMOUNT-4, todos usaram tirzepatida por 36 semanas e depois foram sorteados para continuar ou trocar por placebo: quem continuou perdeu mais 5,5% do peso no ano seguinte, enquanto quem passou para placebo recuperou 14%.

Isso não significa que o tratamento não valha a pena, mas que deve ser planejado como de longo prazo, com reavaliações periódicas, e combinado com mudanças de alimentação, atividade física e sono que ajudem a manter o resultado. A decisão de reduzir a dose ou interromper deve ser tomada com o médico.

7. Uso Seguro no Brasil

No Brasil, semaglutida e tirzepatida são registradas na Anvisa para o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade, com indicações e doses específicas para cada produto. Desde 2025, a Anvisa exige a retenção da receita na farmácia para a venda desses medicamentos. Algumas recomendações práticas:

• Use apenas com prescrição e acompanhamento, com avaliação inicial de glicose, função renal, perfil lipídico e histórico de pancreatite, doença da vesícula e câncer de tireoide na família.
• Evite produtos manipulados, importados sem registro ou vendidos pela internet: a Anvisa já emitiu alertas sobre canetas falsificadas e de origem desconhecida.
• Os agonistas de GLP-1 não são indicados para perder poucos quilos por motivo estético em pessoas com peso normal.
• Monitore a hemoglobina glicada e a função renal conforme orientação; veja como interpretar no artigo sobre hemoglobina glicada.

Para quem tem glicose alterada mas ainda não tem diabetes, a mudança de estilo de vida continua sendo a base, como mostram os estudos discutidos no artigo sobre pré-diabetes.

8. Perguntas Frequentes

Aviso médico: este conteúdo é estritamente informativo e educacional e não substitui consulta médica presencial, diagnóstico ou prescrição. Não inicie, suspenda ou altere medicamentos sem orientação profissional. Leia o aviso médico completo.